La Gioconda blev Amilcare Ponchiellis stora genombrott och en internationell framgång. Sångerskan Giocondas blinda mor anklagas för att vara häxa. När Gioconda inser att hennes rival Laura har räddat moderns liv ger sångerskan inte bara upp tanken på kärleken till Enzo utan offrar också till slut sitt eget liv. Handlingen utspelar sig under den stora kanalregattan på karnevalen i Venedig. Med ett stort myller av människor och i en stämmornas fest framförs en rad blodfulla arior och ensembler.